目前蒙藥“肉豆蔻五味”為水丸劑、湯劑和散劑等劑型，水丸劑為藥材粉碎后用水等液體混合，制成丸狀；湯劑為藥材用水熬煮；散劑是將藥材進(jìn)行粉碎，過篩后包裝而成。針對傳統(tǒng)蒙醫(yī)用藥原則，湯劑需要熬煮，患者使用不方便；散劑的服用量較大，還存在患者服藥適應(yīng)性差的問題；水丸單日給藥劑量多為20-30粒，不便于攜帶及服用，患者的治療依存性較差；水丸劑和散劑藥物的儲存條件要求較高，不方便患者的長期儲存和應(yīng)急用藥。并且，水丸劑、湯劑和散劑也比較容易造成有效藥用成分的揮發(fā)，存在起效較慢、影響藥效作用等情況。綜上所述，需要研制一種新劑型，既能方便患者攜帶、服用、儲存，也能更好地保留藥材有效成分。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個目的在于提供一種肉豆蔻五味蒙藥滴丸劑的制備方法。

本發(fā)明的第二個目的在于提供一種肉豆蔻五味蒙藥滴丸劑。

本發(fā)明的第一個目的由如下技術(shù)方案實(shí)施：

一種肉豆蔻五味蒙藥滴丸劑的制備方法，其包括：混合藥粉制備、肉豆蔻揮發(fā)油制備、滴丸劑制備；其中，

所述混合藥粉制備：將廣棗、蓽茇、土木香、木香進(jìn)行預(yù)處理后即得混合藥粉；

所述肉豆蔻揮發(fā)油制備：將肉豆蔻粉碎后過篩得到肉豆蔻粉，將所述肉豆蔻粉進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，萃取1~4 h后，收集揮發(fā)油，即得肉豆蔻揮發(fā)油；萃取溫度38~55℃，萃取壓力15~35 MPa，二氧化碳流量30~120 FL；將肉豆蔻進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取有效萃取其揮發(fā)油，收集不飽和的脂肪酸，可以改善其他劑型無法完整提取脂溶性藥效成分的問題，并且可以萃取到揮發(fā)油中沸點(diǎn)高于100℃的不飽和脂肪酸及半飽和脂肪酸（水蒸氣提取揮發(fā)油只能提取到100℃以下的不飽和脂肪酸，而二氧化碳通過液體與氣體臨界狀態(tài)下對揮發(fā)油收集的不飽和脂肪酸的效果要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過水蒸氣提取法）；

所述滴丸劑制備包括步驟S1-S4：通過步驟S1-S4，可以將混合藥粉與肉豆蔻揮發(fā)油中的藥效成分與滴丸基質(zhì)融合，形成穩(wěn)定的滴丸劑型產(chǎn)品；

S1：將聚乙二醇4000和聚乙二醇6000按照（2~3）：（2~3）的比例混合，加熱至熔融態(tài)，得到基質(zhì)；

S2：將所述混合藥粉與所述肉豆蔻揮發(fā)油攪拌均勻，然后加入所述基質(zhì)，于70~110℃下攪拌均勻，攪拌時加入乳化劑，進(jìn)行混合乳化，得到乳化藥膏；乳化溫度70~110℃，乳化時間0.5~2 h；所述混合藥粉、所述肉豆蔻揮發(fā)油、所述基質(zhì)、所述乳化劑的質(zhì)量比為（10~30）：（3~20）：（40~80）：（2~10）；不加乳化劑會使得滴丸成型困難、產(chǎn)率低，還容易出現(xiàn)分層現(xiàn)象；若縮短乳化時長，也會導(dǎo)致滴丸不成球狀；

S3：將所述乳化藥膏保溫加入滴丸機(jī)，滴入冷凝劑，靠表面張力自然形成滴丸；

S4：將滴丸進(jìn)行離心，去掉滴丸表面的硅油，離心后進(jìn)行包衣，得到蒙藥滴丸劑。

進(jìn)一步地，所述肉豆蔻、所述廣棗、所述蓽茇、所述土木香、所述木香的質(zhì)量比為10：5：1：8：8。

進(jìn)一步地，所述混合藥粉制備中，所述預(yù)處理具體為：將所述廣棗、所述蓽茇、所述土木香、所述木香破碎后，分別加入藥材質(zhì)量的6~8倍的乙醇水溶液回流提取2~3次，單次回流提取2~3 h，然后過濾得到濾液；將所述廣棗、所述蓽茇、所述土木香、所述木香的濾液合并后濃縮得到濃縮濾液，將所述濃縮濾液干燥后粉碎，即得混合藥粉。

進(jìn)一步地，所述S2中，所述混合藥粉、所述肉豆蔻揮發(fā)油、所述基質(zhì)、所述乳化劑的質(zhì)量比為（15~20）：（8~15）：（50~60）：（4~8）。

進(jìn)一步地，所述S2中，所述乳化劑為吐溫80、司盤、卵磷脂中的至少一種。

進(jìn)一步地，所述S3具體為：將所述乳化藥膏保溫加入滴丸機(jī)的儲藥罐中，以每分鐘50~150滴的速度滴入冷凝劑中，靠表面張力自然形成滴丸；滴丸機(jī)的滴盤及滴頭溫度為85~135℃，氣罐加壓為0.6~4 MPa，冷凝劑粘度為100-300 cs，硅油溫度小于25℃。

進(jìn)一步地，所述S4中，離心轉(zhuǎn)速為800~1200 r/min；包衣轉(zhuǎn)速為120~180 r/min，包衣粉混懸液噴頭壓力為1.5~2.5 MPa，包衣時間20~40 min。

進(jìn)一步地，所述S3中，所述冷凝劑為二甲基硅油N100型、二甲基硅油N200型、二甲基硅油N300型中的至少一種。

本發(fā)明的第二個目的由如下技術(shù)方案實(shí)施：

上述制備方法制備得到的蒙藥滴丸劑，其質(zhì)量為105~300 mg/粒，其溶散時間小于3 min。

有益效果：本發(fā)明將肉豆蔻、廣棗、蓽茇、土木香、木香中的有效成分提取后，得到含藥效成分的濃縮提取物，以聚乙二醇4000及聚乙二醇6000為基質(zhì)，并加入乳化劑，與藥材的提取物加熱混融后滴制、冷凝、脫油、包衣，得到蒙藥滴丸劑。本發(fā)明的蒙藥滴丸劑載藥量大、藥效成分豐富、起效迅速；蒙藥滴丸劑每粒105~300 mg，患者用藥時便于攜帶和服用。